Produsentuavhengig legemiddelinformasjon
for helsepersonell

RELIS Sør-Øst
Tlf: 23 07 55 00
Telefontid: 08:30 - 16:00 hverdager.
E-post: relis@ous-hf.no
www.relis.no

Utredningen er utarbeidet på grunnlag av tilgjengelig litteratur og ressurser på publiseringstidspunktet. Innholdet i utredningen oppdateres ikke etter publisering. Helsepersonell er selv ansvarlig for bruk av utredningens innhold i rådgivning eller pasientbehandling.

RELIS database 2019; spm.nr. 11134, RELIS Sør-Øst

Dato for henvendelse: 13.02.2019

  • RELIS Sør-Øst

  • Utredningen er utarbeidet på grunnlag av tilgjengelig litteratur og ressurser på publiseringstidspunktet. Innholdet i utredningen oppdateres ikke etter publisering. Helsepersonell er selv ansvarlig for bruk av utredningens innhold i rådgivning eller pasientbehandling.

Dosering av klozapin en gang i døgnet

Dato for henvendelse: 13.02.2019

RELIS database 2019; spm.nr. 11134, RELIS Sør-Øst

SPØRSMÅL: Kan klozapin (Leponex) tas som engangsdose om kvelden? Det gjelder en pasient med sterkt ønske om dosering en gang daglig. Pasienten bruker nå maksimaldose, og i underkant av en firedel av døgndosen tas om morgenen. S-klozapin er i øvre normalområde. Pasienten har god effekt, og det har blitt forverring av grunntilstand i forbindelse med dosereduksjon tidligere. Pasienten bruker benzodiazepiner til kvelden.

SVAR: Vurdering
Vi vil i utgangspunktet fraråde å dosere klozapin en gang i døgnet, særlig på grunn av fare for kramper. Dosering en gang daglig regnes som off-labelbehandling, og krever særlig nøye vurdering av forsvarlighet. Bruk av benzodiazepiner vil sannsynligvis virke beskyttende mot klozapinutløste kramper.

Bakgrunn
Ifølge preparatomtalen (SPC) kan døgndosen fordeles ujevnt, med høyeste dose gitt ved sengetid. Døgndoser på inntil 200 mg kan tas som en enkelt dose om kvelden. Ved doser over 450 mg er det viktig å være oppmerksom på krampeanfall (1).

Kramper
Mens risikoen for agranulocytose i liten grad er avhengig av dose og serumkonsentrasjon, øker faren for epileptiforme kramper med økende eksponering. For pasienter som tar mer enn 600 mg daglig er risikoen for kramper anslått til 4%. Hvis man i tillegg regner med en generell risiko på 1% for kramper ved schizofreni, og en 1% risiko for kramper av antipsykotika generelt er faren for kramper ved bruk av klozapin i samme størrelsesorden som for agranulocytose. Særlig ved serumkonsentrasjoner over 1300 ng/ml er kramperisikoen uttalt (2).

Dersom en vurderer at høydosebehandling med klozapin er indisert, kan det være aktuelt å legge til antiepileptika. Valproat er et foretrukket preparat på grunn av mindre interaksjonsfare enn andre alternativer (2). Det er grunn til å tro at bruk av benzodiazepiner, som hos denne pasienten vil redusere faren for kramper.

Farmakokinetikk
Dersom en velger å dosere en gang i døgnet, vil vi anbefale å følge opp pasienten med kontroll av medikamentfastende serumkonsentrasjonsmåling. Klozapin har en gjennomsnittlig halveringstid på 12 timer, men den kan variere fra 6-26 timer (1). For de fleste vil halveringstiden dermed være så lang at døgnvariasjon i serumkonsentrasjon vil være relativ liten. Likevel vil dosering en gang daglig føre til at pasienten i større grad eksponeres for høye serumkonsentrasjoner.

Referanser
  1. 1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Leponex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 12. desember 2018).
  2. 2. Caetano D. Use of anticonvulsants as prophylaxis for seizures in patients on clozapine. Australas Psychiatry 2014; 22(1): 78-83.