Last ned pdf

Mirabegron og andre P-glykoprotein- hemmere og deres effekt på Dabigatran og andre NOAC sine plasmakonsentrasjoner.

SPØRSMÅL: Finnes det noen klinisk relevans av interaksjonen mellom Dabigatran og Mirabegron.

SVAR: Det er ikke funnet noen registrerte interaksjoner som viser klinisk relevans for mirabegron (Betmiga) ved samtidig bruk med dabigatran.(1,2,3).
For øvrig er det vist økning i blødningsrisiko av andre P-gp-hemmere f.eks SSRI/SNRI(4).
Det anbefales også i preparatomtalen av dabigatran at man reduserer doseringen fra 150mg x 2 til 110mg x 2 ved bruk av Verapamil (5).
Verapamil regnes som en moderat P-gp-hemmer uten at det angis hvorledes ”moderat” er angitt og vurdert i forhold til de andre P-gp-hemmerne, eller f.eks grapejuice (6).
Det konkluderes med at det foreligger svært lite informasjon og kunnskap om effekten av P-gp-modulerende substanser og deres interaksjoner på NOACène med tanke på bl.a økt blødningsrisiko (7).

Vurdering:
Mirabegron (8,9) har hemmende effekt på det intestinale P-glycoproteinet (P-gp) som transporterer medikamenter fra cytoplasma til luminal side av celler til videre utskillelse.
Dabigatran etexilat er pro-drug med 3-7% biotilgjengelighet når dette er absorberes i tynntarmen og hydrolyseres ved karboxylesteraser til dabigatran kan det virke som aktivt medikamentet i blodet.
Dabigatran etexilat er substrat for P-gp og skilles ut av cytoplasma til tarmlumen, i forhold til nivå av aktivt virkende P-gp.
Dabigatran er ikke substrat for P-gp og kan ikke skilles ut.
For øvrig er det vist at ved en hemming av P-gp vil man få en redusert utskillelse av Dabigatran etexilat og derved en tilsvarende økning av konsentrasjon av dabigatran i blodet.
Det er gjort in vivo studier som viser blant annet økte konsentrasjoner av dabigatran ved bruk av bl.a P-gp-hemmerne amiodoron, verapamil, ticagrelor og ved bruk av SSRI/SNRI er det okt blødningsrisiko.
In vitro ser man også at bl.a ciklosporin også virker hemmende på P-gp og man har også gjort målinger av dabigatran-konsentrasjon i blod hos pasienter som bruker mirabegron, men det foreligger ingen kliniske studier som har sett på P-gp-hemmerne samlet(10,11).

Referanser