Spørsmål

Kvinner med redusert glukosetoleranse og ev. polycystisk ovariesyndrom bruker metformin og får beskjed av gynekolog om å bruke dette også under graviditet. Metformin gjør at de går ned i vekt hvilket er positivt. For denne pasientgruppen er ikke insulin et altenativ under graviditet. Lege spør om risiko ved bruk av metformin under graviditet.

Svar
Det finnes et flere nyere publikasjoner om behandling med metformin i graviditet, hovedsakelig gjelder dette kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS), der metformin har vist seg å bl.a. øke fruktbarheten og redusere risiko for tidlig spontanabort. Konklusjonen er at bruk av metformin i svangerskapet ikke gir økt risiko for teratogene effekter. Randomiserte, kontrollerte kliniske studier som kan bekrefte dette mangler imidlertid (1).

Bruk av perorale antidiabetika under graviditet har vært frarådet på bakgrunn av antagelser om at disse legemidlene passerer placenta, og eldre studier som viste økt risiko for perinatal mortalitet og neonatal hypoglykemi. Disse observasjonsstudiene hos pasienter med type 2 diabetes er imidlertid forbundet med flere problemer, studiene har vært små (n=1-33), pasientene har hatt dårlig glykemisk kontroll, noe som er forbundet med høy perinatal mortalitet, i tillegg til at pasientene som ble behandlet med metformin i noen studier har vært mer overvektig enn kontrollene, en konfunderende faktor (2). Resultat fra to små in vivo studier (15 kvinner behandlet med 850 mg to ganger daglig og 8 kvinner behandlet med 2 g/dag) viste at metforminnivået hos foster er like høyt eller høyere enn morens nivå. I flere studier av mer enn 500 kvinner med PCOS som brukte metformin i første trimester (0,5-2,55 g/dag) eller gjennom hele graviditeten (1-2,55 g/dag) ga imidlertid ikke metformin økt insidens av misdannelser. Samlet sett ser dyrestudier og humane studier med metformin i svangerskap ut til å gi lav risiko for teratogenisitet. Lite er kjent med hensyn på langtidseffekter ved bruk av perorale antidiabetika under svangerskap. En studie med 109 kvinner med PCOS som brukte metformin gjennom svangerskapet fant normal vekst og bevegelse hos barna 18 måneder etter fødselen (2).

Konklusjon
Publiserte data vedrørende behandling med metformin i graviditet, både hos kvinner med diabetes og polycystisk ovariesyndrom har ikke vist økt risiko for teratogene effekter. Randomiserte, kontrollerte kliniske studier som kan bekrefte dette mangler imidlertid. At enkelte kilder fraråder bruk av metformin under graviditet kan være basert på eldre studier av dårlig kvalitet.